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干细胞因子

干细胞因子:这里是指可靶向调控干细胞的干性维持、定向分化等特性的重要因子,以及由不同的干细胞或基质细胞产生能在干细胞治疗中对损伤修复起关键作用的活性因子。干细胞因子可以是转录因子,生长因子,也可是某些分化抑制因子及趋化因子等。利用干细胞因子,对受损组织内在的干细胞进行靶向干预,以恢复和激活内在干细胞的功能,促进组织修复再生,从而实现无细胞的干细胞治疗。干细胞因子的作用机制干细胞因子对干细胞增殖及分化的靶向调控通过影响信号通路参与调控干细胞的特性,包括促进细胞分化生长(表皮生长因子EGF,血小板源生长因子PDGF,胰岛素样生长因子-1IGF-1等);维持干细胞未分化状态(IL-1,IL-6,神经生长因子,碱性纤维细胞生长因子等);干细胞因子调控的多样性对不同的细胞产生不同作用,如LIF可诱导白血病细胞株M1细胞向正常细胞分化,但却能抑制胚胎干细胞的分化。干细胞因子对迁移定位的靶向调控如通过损伤或炎性部位的免疫细胞分泌的细胞因子,促进间充质干细胞向损伤处迁移定位,从而促进MSC对损伤组织细胞的修复作用。研究发现,采用不同细胞因子在不同时程的组合比单一因子更能有效地调控干细胞特性。在干细胞治疗中,采用更为有效的细胞因子组合,选择适合的时程体外促进干细胞的分化、迁移,既可提高干细胞治疗的效果,同时也为将来直接利用干细胞因子体内输注,恢复和激活内在干细胞的功能奠定基础。干细胞因子在疾病治疗中的主要作用干细胞因子对疾病作用的研究显示,干细胞因子有用于治疗血液、心血管、糖尿病和神经退行性病变等多种疾病的潜能。干细胞因子的免疫调控作用MSC通过旁分泌作用抑制B细胞和T细胞的增殖,激活T细胞的凋亡、影响DC细胞的迁移与成熟、降低T细胞对抗原的识别能力、诱导NK细胞的免疫耐受,包括TGF-β、IL-10、PGE-2、HGF等。通过免疫调节,提高干细胞抑制治疗的成功率。干细胞因子的组织修复作用研究发现,在静脉输注干细胞修复心肌缺血损伤过程中,干细胞分泌的TSG-6发挥关键作用,明显减轻的炎症反应,炎症因子、趋化因子基质金属蛋白酶的含量明显降低,充分说明MSC效应分子TSG-6具有治疗损伤的潜能,表明利用具有干细胞调控功能的干细胞因子替代干细胞来治疗疾病,实现无细胞的干细胞治疗,具有一定的可能性。

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